Huvud >> FÖRKYLNING OCH INFLUENSA >> Antivirala rekommendationer för influensasäsongen 2022–2023

Antivirala rekommendationer för influensasäsongen 2022–2023






US Pharm. 2022;47(12):37-42.



SAMMANFATTNING: Incidensen och svårighetsgraden av influensainfektioner varierar från år till år, och att få det årliga influensavaccinet är fortfarande den bästa metoden för att minska förekomsten av allvarliga infektioner, sjukhusvistelse, influensarelaterade komplikationer och dödsfall. Nyligen utfärdade CDC rekommendationer för klinisk praxis för den kommande influensasäsongen 2022–2023, inklusive användning av fyra FDA-godkända antivirala läkemedel för behandling och förebyggande av influensa. Apotekare är väl rustade att utbilda patienter om influensa, inklusive smittsätt, klinisk presentation och tillgängliga behandlingar; de kan också ge patienterna relevant information om faktorer som ger en större risk för influensarelaterade komplikationer och föreslå åtgärder för att förhindra eller minska svårighetsgraden av dessa infektioner.

Influensa är en mycket smittsam akut luftvägsinfektion orsakad av influensavirus A, B eller C, med typ C som vanligtvis orsakar mild sjukdom. Utbrott och epidemier förekommer globalt och är vanligtvis i linje med vintersäsongen (december till mars, i USA). CDC uppger att svårighetsgraden av influensaviruset i USA kan variera kraftigt från år till år och är beroende av flera faktorer, inklusive egenskaperna hos cirkulerande virus, tidpunkten för säsongen, effektiviteten av vaccintäckningen och antalet av människor som vaccinerats under just den säsongen. 1 Enligt CDC var influensaaktiviteten under den amerikanska influensasäsongen 2021–2022 lägre än den prepandemiska aktiviteten trots ökad rapportering och testning – möjligen på grund av försiktighetsåtgärder för covid-19 – och säsongen 2021–2022 ansågs vara mild jämfört med andra influensasäsonger. 2 Dessutom uppskattade CDC att från början av oktober 2021 till mitten av juni 2022, bidrog influensainfektioner till uppskattningsvis 8 miljoner till 13 miljoner symtomatiska sjukdomar, 3,7 miljoner till 6,1 miljoner läkarbesök, 82 000 till 170 000 sjukhusinläggningar och 14 000 dödsfall. 2

Årlig influensavaccination är det bästa sättet att minska antalet allvarliga influensainfektioner och relaterade hälsokomplikationer. För influensasäsongen 2022–2023 rekommenderar CDC användning av fyra FDA-godkända antivirala läkemedel för att behandla influensa: oseltamivir, zanamivir, peramivir och baloxavir marboxil. 2 Ett antal kliniska prövningar visar att dessa antivirala medel, när de initieras omedelbart efter diagnos, har potential att minska influensasymtom, förkorta sjukdomstiden och förhindra allvarliga influensarelaterade komplikationer. 2



Tecken och symtom på influensa

Apotekare kan utföra en värdefull tjänst genom att utbilda patienter om överföringssätt, tecken och symtom på influensa, patientpopulationer med större risk för influensarelaterade komplikationer, bästa sätt att förebygga, möjliga behandlingar och när man ska söka läkarvård. Apotekare kan också vara avgörande för att vägleda patienter i valet och lämplig användning av receptfria läkemedel som är tillgängliga för hantering av milda till måttliga influensasymptom. Dessa mediciner, inklusive avsvällande medel, antihistaminer, slemlösande medel, hostdämpande medel och febernedsättande medel/smärtstillande medel, finns tillgängliga som enstaka eller flera ingrediensprodukter. För att göra korrekta kliniska bedömningar skräddarsydda för patientens behov måste farmaceuter kunna skilja mellan de typiska symtomen och tecknen på influensa, covid-19-infektion och förkylning ( BORD 1 ). 3-6

Faktorer som ökar risken för influensarelaterade komplikationer

Även om vem som helst kan utveckla komplikationer från influensaviruset, rekommenderar CDC att vissa patientpopulationer är mer sårbara för att utveckla influensarelaterade komplikationer, löper större risk för sjukhusvistelse och har högre dödlighet. Enligt CDC har spädbarn och äldre patienter den högsta dödligheten. 5 Ser TABELL 2 för en lista över faktorer som ökar risken för allvarliga komplikationer. 5



Influensahantering och förebyggande

Kliniska data från randomiserade, kontrollerade studier, metaanalyser av randomiserade, kontrollerade studier och observationsstudier utförda under tidigare influensasäsonger och H1N1-pandemin 2009 visar att antiviral terapi har både kliniska och folkhälsofördelar för att minska bördan av sjukdom och allvarliga sjukdomar resultat av influensa. 7

Klasser av antivirala medel tillgängliga i USA för influensabehandling och kemoprofylax inkluderar neuraminidashämmarna (oseltamivir, zanamivir och peramivir) och en endonukleasinhibitor (baloxavirmarboxil). 2 I en CDC-rapport som sammanfattar amerikansk influensaaktivitet mellan 3 oktober 2021 och 11 juni 2022, visade sig alla influensavirus som samlats in och testades av CDC för antiviral resistens vara mottagliga för zanamivir, och majoriteten (>99 %) var mottagliga för oseltamivir, peramivir och baloxavir marboxil. 2



Neuraminidashämmarna blockerar selektivt ett enzym som bevaras i alla influensavirus för att förhindra viruspartiklar från att lämna värdcellerna, och följaktligen hämmar virusöverföring från person till person. 8 Neuraminidashämmare minskar också symtomvaraktigheten, möjligen genom att minska virusmängden, förhindra spridning och frisättning av cytokiner och minska risken för komplikationer. 8 Det nya orala antivirala läkemedlet baloxavir marboxil i en dos, som är en selektiv hämmare av influensakapselberoende endonukleas, blockerar spridningen av influensaviruset genom att hindra initieringen av budbärar-RNA-syntes. 9 Nyckelinformation om dessa antivirala medel ges i TABELL 3 . 10-14



CDC noterar att komplikationer av influensa inkluderar bakteriella infektioner såsom lunginflammation, otitis media, sinusinfektioner och uttorkning, och att influensa också kan förvärra vissa medicinska tillstånd (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, astma, diabetes mellitus). femton Bakteriell saminfektion eller utveckling av komplikationer kan göra det nödvändigt att använda antibiotika hos patienter med influensa, när det är motiverat. femton



Rekommendationer för antiviral användning under säsongen 2022–2023

Enligt CDC kan tidig diagnos av influensa minska den olämpliga användningen av antibiotika och möjliggöra snabb administrering av ett lämpligt antiviralt medel som är skräddarsytt för patientens behov. 14 CDC ger följande antivirala rekommendationer för behandling och kemoprofylax av influensa: 1) För inlagda patienter med misstänkt eller bekräftad influensa, rekommenderas initiering av antiviral behandling med oralt eller enteriskt administrerat oseltamivir så snart som möjligt; 2) för öppenvårdspatienter med komplikationer eller progressiv sjukdom och misstänkt eller bekräftad influensa (t.ex. lunginflammation, förvärring av underliggande kroniska medicinska tillstånd), rekommenderas att påbörja antiviral behandling med oral oseltamivir så snart som möjligt; och 3) för polikliniska patienter med misstänkt eller bekräftad okomplicerad influensa kan medlen oral oseltamivir, inhalerad zanamivir, IV peramivir eller oral baloxavir användas för behandling, inom parametrarna för kontraindikationer och godkända åldersgrupper. I en randomiserad, kontrollerad studie hade baloxavir överlägsen effekt jämfört med oseltamivir hos vuxna och ungdomar med influensa B-infektion. 14.16

CDC anger att överväganden om att inleda antiviral behandling för patienter med misstänkt influensa inte bör vänta på laboratoriebekräftelse av infektion. 14 Användning av tidig empirisk antiviral behandling bör övervägas hos öppenvårdspatienter som inte har hög risk med misstänkt influensa (t.ex. feber med hosta eller halsont), centrerad på klinisk bedömning, om behandlingen kan påbörjas inom 48 timmar efter debut. 14 Möjligheten för covid-19 och andra influensaliknande sjukdomar bör också övervägas. 14



CDC ger vägledning om samcirkulation av influensavirus och covid-19. Empirisk antiviral behandling av influensa rekommenderas så snart som möjligt för följande prioriterade grupper: 1) öppenvårdspatienter med svår, komplicerad eller progressiv luftvägssjukdom och 2) öppenvårdspatienter med större risk för influensakomplikationer som uppvisar några akuta symtom på luftvägssjukdom (med eller utan feber). 14

Mer djupgående information om CDC:s rekommendationer om användning av antivirala medel för influensabehandling finns tillgänglig online i CDC:s sammanfattning för kliniker. 14

Kliniska data om antivirala medel

I en nyligen genomförd granskning och metaanalys jämförde forskare effektiviteten och säkerheten av neuraminidashämmare och endonukleashämmaren zanavir för behandling av säsongsinfluensa hos friska vuxna och pediatriska patienter. 8 Nätverksmetaanalysen av 26 randomiserade kliniska prövningar som involverade 11 897 patienter fann att antivirala medel hade signifikant större effekt jämfört med placebo för att minska varaktigheten av influensasymtom. Användningen av zanamivir var kopplad till den kortaste tiden till lindring av influensasymtom, och baloxavir var associerat med en lägre förekomst av influensarelaterade komplikationer jämfört med andra behandlingar. 8

I augusti 2022 utökade FDA indikationerna för baloxavirmarboxil och godkände en kompletterande ny läkemedelsansökan för behandling av akut okomplicerad influensa hos annars friska barn i åldern 5 år till <12 år som har varit symtomatiska i högst 48 timmar. 17 Detta godkännande markerar det första orala influensaläkemedlet för engångsdos för barn i denna åldersgrupp. FDA godkände också detta medel för förebyggande (profylax efter exponering) av influensa hos patienter i åldern 5 år till <12 år efter kontakt med någon med influensa. Godkännandet baserades på resultat från två fas III-studier: miniSTONE-2 och BLOCKSTONE. MiniSTONE-2-studien utvärderade baloxavir kontra oseltamivir hos i övrigt friska barn i åldern 5 år till <12 år med influensainfektion och som uppvisade influensasymtom i högst 48 timmar. Den genomsnittliga tiden till lindring av tecken och symtom hos influensainfekterade deltagare var 138 timmar (95 % KI, 117; 163) och 150 timmar (95 % KI, 115; 166) för dem som fick baloxavir respektive oseltamivir. 18

BLOCKSTONE jämförde baloxavir med placebo som förebyggande behandling för vuxna och barn som bor i samma hushåll som en individ med influensa. 19 Baloxavir visade sig ha en statistiskt signifikant profylaktisk effekt på influensa efter en oral engångsdos: Risken för att en individ i åldern 12 år eller äldre skulle utveckla influensa efter exponering för en infekterad hushållsmedlem minskade med 90 % jämfört med placebo, och andelen hushåll medlemmar i åldern 12 år eller äldre som utvecklade laboratoriebekräftad klinisk influensa var 1,3 % i baloxavir jämfört med 13,2 % i placebogruppen. 19 Biverkningar som rapporterades hos minst 5 % av baloxavirbehandlade patienter i åldern 5 till 11 år inkluderade kräkningar och diarré (vardera 5 %). 17

En tvärsnittsstudie genomfördes på pediatriska (åldrar 1-18 år) öppenvårdspatienter med hög risk för influensakomplikationer som diagnostiserades med influensa under influensasäsongerna 2016–2019. Det primära resultatet var att ett influensaantiviralt läkemedel gavs inom 2 dagar efter influensadiagnosen. Det fastställdes att endast 58 % av dessa 274 213 patienter fick antiviral behandling. tjugo Utredarna drog slutsatsen att mer forskning behövs för att identifiera och åtgärda hinder för användningen av antivirala medel i denna högriskpatientpopulation. tjugo

En stor studie av patienter med reumatoid artrit (RA) med influensainfektion diagnostiserade i öppenvård undersökte om sjukvårdens resursanvändning och kostnader skilde sig mellan patienter med RA och influensa som fick antiviral behandling och matchade patienter med RA och influensa som inte gjorde det. tjugoett I detta verkliga prov minskade antivirala läkemedel vårdbördan i samband med besök i öppenvård och akutmottagning under 28 dagars uppföljning. Forskarna drog slutsatsen att snabb användning av antiviral behandling efter influensadiagnostik har potentialen att minska användningen av sjukvårdsresurser och minska den ekonomiska bördan i denna patientpopulation. tjugoett

Slutsats

Som vårdgivare i frontlinjen kan farmaceuter spela en avgörande roll för att utöka patienternas medvetenhet om betydelsen av att diagnostisera och behandla influensa omedelbart enligt nuvarande CDC-rekommendationer, säkerställa korrekt användning av antivirala medel för att minska varaktigheten och svårighetsgraden av influensa, och förebygga eller minimera influensarelaterade komplikationer. Genom farmaceutintervention och patientutbildning kommer patienter att utrustas med tillräcklig kunskap för att fatta välgrundade beslut om sin hälsa och vidta åtgärder för att minska överföringen av influensa. Värdefulla resurser för patientutbildning från National Foundation for Infectious Diseases och CDC finns tillgängliga online. 22.23

Apotekare kan screena för potentiella läkemedelsinteraktioner och kontraindikationer samt ge patienter råd om korrekt användning av förskrivna antivirala medel, inklusive dosering, administrering, användningstid och potentiella biverkningar. De kan också ge rekommendationer om icke-farmakologiska åtgärder för att lindra influensasymtom, såsom att stanna hemma och vila; bibehålla adekvat hydrering; och använda en förångare eller luftfuktare, koksaltlösning nässpray och icke-medicinska näsremsor för att lindra nästäppa. Under rådgivning bör farmaceuter påminna patienter om säkerheten och effekten av influensavaccin och deras värde för att förebygga allvarliga infektioner och minska antalet sjukhusvistelser och/eller dödligheten, samt vikten av att generellt hålla sig uppdaterad med rekommenderade vaccinationer för deras åldersgrupp.

REFERENSER

1. CDC. Sjukdomsbörda av influensa. www.cdc.gov/flu/about/burden/index.html. Accessed September 29, 2022.
2. Merced-Morales A, Daly P, Abd Elal AI, et al. Influensaaktivitet och sammansättning av influensavaccinet 2022-23—USA, säsongen 2021-22. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2022;71(29):913-919.
3. WebMD. Influensa eller förkylningssymptom? www.webmd.com/cold-and-flu/flu-cold-symptoms. Accessed September 29, 2022.
4. CDC. Förkylning kontra influensa. www.cdc.gov/flu/symptoms/coldflu.htm. Accessed September 29, 2022.
5. CDC. Om influensa. www.cdc.gov/flu/about/index.html. Accessed September 29, 2022.
6. Världshälsoorganisationen. Coronavirussjukdom (COVID-19): likheter och skillnader mellan covid-19 och influensa. www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19-similarities-and-differences-with-influenza. Accessed September 29, 2022.
7. Stewart RJ, Flannery B, Chung JR, et al. Influensa antivirala förskrivningar för öppenvårdspatienter med en akut luftvägssjukdom och med hög risk för influensarelaterade komplikationer under 5 influensasäsonger—USA, 2011-2016. Clin Infect Dis . 2018;66(7):1035-1041.
8. Liu JW, Lin SH, Wang LC, et al. Jämförelse av antivirala medel för säsongsinfluensaresultat hos friska vuxna och barn: en systematisk översyn och nätverksmetaanalys. JAMA Network Open . 2021;4(8):e2119151.
9. Heo YA. Baloxavir: första globala godkännandet. Läkemedel . 2018;78(6):693-697.
10. Tamiflu (oseltamivir) produktinformation. South San Francisco, CA: Genentech, Inc; augusti 2019.
11. Xofluza (baloxavir marboxil) produktinformation. South San Francisco, CA: Genentech, USA, Inc; augusti 2022.
12. Rapivab (peramivir) produktinformation. Durham, NC: BioCryst Pharmaceuticals, Inc; januari 2021.
13. Relenza (zanamivir) produktinformation. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; oktober 2021.
14. CDC. Influensa antivirala läkemedel: sammanfattning för läkare. www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Accessed September 29, 2022.
15. CDC. Nyckelfakta om influensa (influensa). www.cdc.gov/flu/about/keyfacts.htm. Accessed September 29, 2022.
16. Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Tidig behandling med baloxavir marboxil hos högriskpatienter för ungdomar och vuxna med okomplicerad influensa (CAPSTONE-2): en randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie. Lancet Infect Dis . 2020;20(10):1204-1214.
17. Businesswire. Genentech tillkännager FDA-godkännande av Xofluza för att behandla influensa hos barn i åldern fem och äldre. www.businesswire.com/news/home/20220815005009/en. Accessed September 29, 2022.
18. Baker J, Block SL, Matharu B, et al. Baloxavir marboxil endosbehandling hos influensainfekterade barn: en randomiserad, dubbelblind, aktiv kontrollerad fas 3 säkerhets- och effektstudie (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J . 2020;39(8):700-705.
[PMC gratis artikel] [PubMed] 19. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, et al. Baloxavirmarboxil för profylax mot influensa i hushållskontakter. N Engl J Med . 2020;383(4):309-320.
20. Antoon JW, Hall M, Feinstein JA, et al. Riktlinje överensstämmande antiviral behandling hos barn med hög risk för influensakomplikationer. Clin Infect Dis . 2022;ciac606.
21. Neuberger EE, To TM, Seetasith A, et al. Antiviral användning och sjukvårdsanvändning bland amerikanska patienter med reumatoid artrit och influensa under tre influensasäsonger, 2016-2019. ACR Open Rheumatol. 2022;4(7):631-639.
22. Nationella stiftelsen för infektionssjukdomar. Är du i riskzonen för allvarliga influensarelaterade komplikationer? www.nfid.org/infectious-diseases/are-you-at-risk-for-flu-and-related-complications. Accessed September 29, 2022.
23. CDC. Influensa: vad du ska göra om du blir sjuk. www.cdc.gov/flu/treatment/takingcare.htm. Accessed September 29, 2022.

Innehållet i den här artikeln är endast i informationssyfte. Innehållet är inte avsett att ersätta professionell rådgivning. Att lita på all information som tillhandahålls i denna artikel sker helt på egen risk.