Huvud >> BRÖSTCANCER >> ASCO-uppdateringar Hantera hjärnmetastaser vid HER2-positiv sjukdom

ASCO-uppdateringar Hantera hjärnmetastaser vid HER2-positiv sjukdom

Nyligen uppdaterade ASCO sin riktlinjer om hantering av hjärnmetastaser (BM) hos patienter med HER2-positiv (+) avancerad bröstcancer (BC). Uppdateringen inkluderar systematiska granskningsbaserade rekommendationer för systemisk terapi samt konsensusbaserade rekommendationer för strålbehandling och/eller operation för HER2+ BC med BM.

Riktlinjerna syftar till att behandla tre frågor:

• Skiljer sig inställningen till lokal terapi av BM hos patienter med HER2+ BC?
• Hur ska systemisk terapi hanteras endast hos patienter med HER2+ BM kontra metastaser till hjärnan och på andra ställen?
• Bör patienter med HER2+ BC screenas för utveckling av BM?

Rekommendationer som hänför sig till systemisk läkemedelsbehandling kommer att diskuteras. Emellertid används memantin med lokal terapi, som inkluderar strålbehandling av hela hjärnan, för att fördröja tiden till kognitiv försämring. Riktlinjerna rekommenderar att memantin administreras när helhjärnstrålning utförs (eller upp till 6 månader senare) och strålning till hippocampus undviks (kallas undvikande av hippocampus ) om inga metastaser finns inom 5 mm från hippocampus. Icke desto mindre finns det inga direkta försök som jämför effektiviteten och säkerheten för enbart lokala terapier jämfört med strålning från hela hjärnan plus memantin med eller utan stereotaktisk strålkirurgi.

När det gäller systemisk terapi kan tucatinib i kombination med capecitabin och trastuzumab erbjudas till patienter med HER2+ BC med BM som inte har symtomatisk masseffekt (d.v.s. inga tecken på trötthet, dåsighet, illamående och kräkningar, förändringar i personlighet eller beteende eller problem med syn) och vars sjukdom har utvecklats med minst en tidigare HER2-riktad behandlingsmodalitet. Lokal terapi kan skjutas upp tills intrakraniell progression inträffar. Detta är dock en svag rekommendation baserad på bevis av låg kvalitet.

Riktlinjerna diskuterar nya bevis från HER2CLIMB-studien, som inkluderar en regim av tucatinib, trastuzumab och capecitabin hos patienter som hade sjukdomsprogression på trastuzumab, pertuzumab och/eller trastuzumab emtansin-baserad terapi. HER2CLIMB-studien visade en statistiskt signifikant ökning av den totala progressionsfria överlevnaden (hazard ratio [HR] 0,48; 95 % CI, 0,34-0,69). Bland patienter med BM förbättrades den progressionsfria överlevnaden i centrala nervsystemet (CNS) (d.v.s. risk för interkraniell progression eller död) signifikant, liksom den totala överlevnaden och den totala svarsfrekvensen. Det är viktigt att notera att denna rekommendation är begränsad till patienter med asymtomatisk BM som ännu inte har fått lokal terapi. Patienterna var tvungna att uppfylla behörighetskriterierna för misslyckande med tidigare behandlingslinjer (d.v.s. trastuzumab och pertuzumab eller trastuzumab emtansin). HER2CLIMB-protokollet kan också övervägas för patienter med metastaser <3 till 4 cm utan symptomatisk masseffekt och med gynnsam prognos.

Patienter som får kirurgi och/eller strålbehandling för BM och vars systemsjukdom är progressiv vid tidpunkten för BM-diagnos bör erbjudas HER2-inriktad behandling och andra linjens trastuzumab deruxtecan-terapi, följt av HER2CLIMB-regimen med tucatinib, capecitabin och trastuzumab om BM är stabila efter lokal terapi.

Uppdateringen av litteraturgenomgången fann att medan neratinib plus capecitabin jämfört med lapatinib plus capecitabin hos patienter som hade fått andra linjens (eller högre) systemiska behandlingar och som hade asymtomatiska BM inte visade någon signifikant skillnad i total överlevnad, fanns det bevis från sekundära resultat att neratinib har CNS-aktivitet. Det finns dock otillräckligt bevis för att rekommendera neratinib plus kemoterapi utöver när patienter har fått andra linjens systemisk behandling.

Även om riktlinjerna nämner a efter det här explorativ analys av en kohort från KAMILLA-studien som undersökte användningen av trastuzumab emtansin hos patienter som hade fått andra linjens (eller högre) systemiska behandlingar för HER2+ metastaserande BC med BMs vid baslinjen och visade en svarsfrekvens på 21,4 %, expertpanelen fann otillräckliga bevis för att ge en rekommendation. Den huvudsakliga KAMILLA-studien hade fokuserat på användningen av trastuzumab emtansin hos patienter med tidigare HER2-inriktad behandling och kemoterapi som var asymtomatiska eller hade obehandlad eller kontrollerad BM.

I riktlinjerna diskuteras också NEfER-T-studien, som jämförde neratinib plus paklitaxel med trastuzumab plus paklitaxel och fann en statistiskt signifikant relativ risk på 0,48 (95 % KI, 0,29-0,79; P = 0,002) i en undergrupp av patienter som inte tidigare fått behandling för symtomatiska eller progressiva CNS-metastaser. Återigen fann riktlinjerna otillräckliga bevis för att rekommendera användningen av neratinib plus paklitaxel.

Slutligen, även om riktlinjerna rekommenderar att läkare bör ha en låg tröskel för hjärn-MRT-testning hos patienter som uppvisar neurologiska symtom, såsom nystartad huvudvärk, oförklarat illamående eller kräkningar eller förändringar i motorisk eller sensorisk funktion, rekommenderar de att patienter utan känd historia eller symtom på BM, finns det otillräckligt underlag för att rekommendera för eller emot att utföra rutinövervakning med hjärn-MRT och att detta bör genomgå gemensamma beslutsprocesser.

Denna uppdatering av riktlinjer fungerar som ett verktyg för att utbilda farmaceuter om ytterligare behandlingsalternativ för HER2+ avancerad BC med BM baserat på HER2CLIMB-studien och ger en motivering för användningen av memantin i denna population.

Innehållet i den här artikeln är endast i informationssyfte. Innehållet är inte avsett att ersätta professionell rådgivning. Att lita på all information som tillhandahålls i denna artikel sker helt på egen risk.

« Klicka här för att gå tillbaka till bröstcanceruppdateringen.