Huvud >> Nyheter och trender >> Oro över akut kolecystit hos patienter på GLP-1 RA

Oro över akut kolecystit hos patienter på GLP-1 RA

Silver Spring, MD— Förskrivningsinformation relaterad till GLP-1 RA indikerad för glykemisk kontroll har nyligen reviderats av FDA för att inkludera varningar och försiktighetsåtgärder om akuta gallblåsanhändelser.

Informationen inkluderar nu även produktspecifika data om händelsefrekvenser för akuta gallblåsansjukdomar jämfört med placebo från kliniska studier, enligt ett forskningsbrev publiceras i Journal of the American Medical Associate Internal Medicine .

Tidigare inkluderade märkning av vissa produkter som indikerats för glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes varningar och försiktighetsåtgärder angående akut gallblåsesjukdom, men andra gjorde det inte. FDA granskade nyligen Adverse Event Reporting System (FAERS) för att identifiera fall av akut kolecystit (AC) associerad med GLP-1 RA-produkter som inte hade varningar och försiktighetsåtgärder angående akut gallblåsesjukdom, enligt den byråledda studien.

Författarna sa att de granskade FAERS från den 28 april 2005 (det första FDA-godkännandedatumet för exenatid - den första godkända GLP-1 RA), till och med den 16 september 2021, och letade efter alla fall av AC associerat med användning av GLP-1 RA.

Granskningsteamet använde följande kriterier för AC:

• Kompatibla tecken och symtom som behandlas med kolecystektomi
• En bekräftande patologirapport, eller
• AC diagnostiserad av en läkare.

De fall som exkluderades var de med en historia av antingen kolelitiasis eller kolecystit före användning av GLP-1 RA, om det inte fanns tillräcklig information för att bekräfta diagnosen AC eller för att fastställa det tidsmässiga sambandet med användningen av en GLP-1 RA, eller om en alternativ etiologi ansågs vara den troliga orsaken till AC.

FDA-teamet sa att de identifierade 36 fall av AC med exenatid (n = 21), dulaglutid (n = 7), semaglutid (n = 7) och lixisenatid (n = 1). För dessa patienter var medianåldern 55 år och 53,1 % var kvinnor.

Kolecystektomi förekom i de flesta fallen (30). Av de övriga löste sig två fall med behandling med ursodeoxicholsyra och utsättande av GLP-1 RA; ett annat fall hade en icke-relaterad cerebrovaskulär olycka, och som ett resultat planerades ingen kolecystektomi; och ett tredje fall dog inom 24 timmar efter presentationen av kolecystit, innan de genomgick kirurgi (obduktionen rapporterade kranskärlssjukdom, kolelitiasis och hemorragisk pankreatit). Granskarna kände inte till operationsstatus i två fall.

'Alla fall rapporterade ett allvarligt resultat, inklusive pankreatit (n = 7, inklusive 2 dödsfall) och dödlig levernekros (n = 1, även om det var förväxling med tidigare fettleversjukdom och möjlig talassemi minor),' noterade studien.

Hos 24 av patienterna var median (intervall) patientvikten 94 (56-201) kg; Nio patienter rapporterade nyligen viktminskning, med ett medelvärde (intervall) på 7,6 kg (2,3-16,0) kg för sju patienter av vilka viktminskning registrerades.

Granskarna påpekade att tiden från GLP-1 RA-initiering till start av AC var mindre än 90 dagar i 47 % av fallen. 'Akut kolecystit inträffade hos 14 patienter som tog den GLP-1 RA rekommenderade startdosen och hos 14 patienter som tog den maximala rekommenderade dosen (n = 14),' förklarade de. 'Tiden till debut tenderade att vara kortare för patienter som tog den rekommenderade startdosen (medel [intervall], 49 [4-150] dagar) jämfört med patienter som tog den maximala rekommenderade dosen (medel [intervall], 16 månader [2 veckor till 4] år]), eftersom nästan alla patienter på den högre dosen titrerades upp från den rekommenderade startdosen.'

Dessutom noterade granskarna att två patienter rapporterade användningen av fenofibrat, som har en varning för kolelithiasis i förskrivningsinformationen i bipacksedeln.

Patienterna hade en rad komorbiditeter, inklusive 33 patienter med diabetes, 21 patienter som var överviktiga eller hade fetma, 19 patienter med hyperlipidemi, sex patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom och en patient med periportal fibros.

Författarna skrev att fallserien gav data på patientnivå för att stödja en kines Meta-analys publicerades tidigare i år i samma tidskrift. Den fann att potentiella mekanismer för associering av kolecystit med GLP-1 RA inkluderade viktminskning, undertryckande av kolecystokininsekretion och minskad tömning av gallblåsan.

Innehållet i den här artikeln är endast i informationssyfte. Innehållet är inte avsett att ersätta professionell rådgivning. Att lita på all information som tillhandahålls i denna artikel sker helt på egen risk.