Avancera forskning inom personlig medicin
US Pharm . 2023;48(2):31-36.
ABSTRAKT: De ständiga framstegen i samband med personlig medicin, även känd som precision eller individualiserad medicin, har potentialen att hjälpa kliniker att förstå hur en individs genetiska sammansättning kan påverka och vägleda beslut med avseende på diagnos, behandling och förebyggande av vissa medicinska tillstånd . Denna värdefulla information ger en mer grundlig förståelse för hur ens gener, miljö och livsstilsfaktorer påverkar vissa sjukdomar. Detta är särskilt viktigt för sällsynta och/eller svårbehandlade sjukdomar, såväl som de utan FDA-godkända terapier. Ett av de snabbast växande områdena inom personlig medicin är området onkologi, och forskningen utforskar andra områden för personlig medicin för att diagnostisera och behandla andra sjukdomar. Exempel på personlig medicin inkluderar de riktade terapier som indikeras för behandling av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-positiv bröstcancer och tumörmarkörtestning för att diagnostisera cancer. Andra exempel på nyare godkännanden av personanpassade läkemedel inkluderar indikationer för behandling av familjär hyperkolesterolemi och behandling av generaliserad myasthenia gravis.
National Institutes of Healths National Human Genome Research Institute (NHGRI) indikerar att majoriteten av medicinska behandlingar är utformade för den allmänna befolkningen med en 'one size fits all'-metod, och även om många av dessa terapier är effektiva, kanske inte alla patienter svarar till dem. 1 Enligt NHGRI är personlig medicin, även kallad precisionsmedicin, en lovande och utvecklande medicin som använder en individs genetiska profil, som kan vägleda kliniker i att fastställa de bästa metoderna för att eventuellt förebygga, diagnostisera och behandla och/eller hantera vissa sjukdomar och medicinska tillstånd. 2 Att använda en patients genetiska profil kan dessutom vara värdefullt för att ordinera den bästa medicinen eller terapin och doseringen för att passa patientens individuella behov. 1-3 Personalized Medicine Coalition (PMC) indikerar att personaliserad medicin har potential att förbättra behandlingsresultaten över ett spektrum av sjukdomar via riktade terapier, och därmed öka medicinens effektivitet. I en färsk rapport från PMC noterar hälsoexperter att personliga läkemedel nu står för mer än ett av fyra läkemedel som FDA har godkänt sedan 2014. 4.5 I allmänhet är målen med personlig/precisionsmedicinering att anpassa behandlingen till den unika patientprofilen. 1,3
Hälsoexperter indikerar att genom sammanslagning av farmakologi och genomik ger farmakogenomiska studier värdefull information som hjälper läkare att förstå effekten av en individs genomiska fingeravtryck och hur den personen svarar på en viss terapi. Dessutom syftar denna metod till att förbättra patientens läkemedelssvar och minska behandlingsbiverkningar genom att matcha det ideala läkemedlet och dosen som fastställts av en patients genetiska sammansättning. 6 NHGRI noterar också att den pågående utvecklingen och ackumuleringen av data för personlig medicin fortsätter att expandera genom Human Genome Project (HGP), som genomfördes från 1993 till 2003 och är ett landmärke globalt vetenskapligt forskningsarbete utformat för att skapa den första sekvensen av människan genomet och det hos flera ytterligare väl studerade organismer. 23 HGP och tusentals uppföljande studier ger forskare en möjlighet att utveckla geninriktade behandlingar. 23 Mer djupgående information om HGP finns på www.genome.gov/about-genomics/educational-resources/fact-sheets/human-genome-project .
FDA indikerar att individualiserade terapier (personliga terapier) är produkter som syftar till att tillgodose de otillfredsställda behoven hos patienter som inte svarar på traditionella terapier. 3 Dessutom blir dessa unika terapier successivt mer praktiska och kan införlivas i klinisk praxis på grund av utökad kunskap om individuell variation (t.ex. genetiska och livsstilsbehandlingar), vilket kan göra det möjligt för läkare att skräddarsy doser efter individuella patienters behov.
Precisionsläkemedel har gjort det möjligt för läkare att få en bättre förståelse för nya sällsynta genetiska sjukdomar på grund av användningen av nästa generations sekvenseringsteknik (NGS). 3 NGS-teknologier är nyckeln till integrationen av precisionsmedicin och är skickliga på att snabbt känna igen eller 'sekvensera' stora delar av en individs genom. 7 Diagnostiska teknologier är också en integrerad del av personlig medicin eftersom dessa typer av tester kan hjälpa förskrivare att välja en medicinsk behandling som är bäst för varje patient. 1,2 Till exempel kommer läkare ibland att utföra molekylära tester i vården av vissa patienter med cancer för att fastställa information för att välja behandlingar som kan förbättra överlevnaden och minimera behandlingsrelaterade biverkningar. 7
FDA noterar dock att även om personliga terapier kan vara lovande, är de, precis som med andra behandlingar, också förknippade med olika utmaningar, inklusive: att känna igen de mekanismer som bidrar till manifestationerna av negativa effekter (till exempel vad som får en individs kropp att utveckla utslag eller har illamående och/eller kräkningar) och förstår skillnaderna i effektiviteten av en behandling från en individ till en annan. 3
I ett försök att utnyttja och utöka de kliniska fördelarna som är förknippade med personlig medicin undersöker FDA kontinuerligt framstegen inom användningen av innovativ teknologi och skapade en molnbaserad portal, känd som precisionFDA, för global gemenskapsforskning och utveckling som gör det möjligt för forskare att dela data och verktyg för att testa, testa och validera befintliga och nya bioinformatiska metoder för NGS-bearbetning. 3 Mer information om denna plattform finns på https://precision.fda.gov .
FDA indikerar att riktade terapier kopplade till personlig medicin representerar en betydande framsteg i läkemedelsutvecklingen, och området onkologi är ett av de snabbast växande områdena för terapi för vissa typer av cancer. 7.8 De två typerna av behandlingar som ofta används inom personlig medicin inom cancervården inkluderar riktade terapier och immunterapier. 9
Enligt American Cancer Society ger personlig medicin i vården av cancerpatienter följande fördelar 9 :
• Erkänna de som löper större risk för cancer
• Upptäcka cancer tidigt
• Att få korrekt diagnos
• Välja optimal cancerterapi
• Bedöma patientens svar på behandlingen.
Innovationer inom personlig medicin
FDA skapar och utvärderar djurmodeller för att utvärdera säkerhet och effektivitet hos bakteriofagcocktails för behandling av bakterieinfektioner som klassificeras som antibakteriellt resistenta. 3 Andra innovationer omfattar utveckling och användning av genterapier och farmakogenetiska tester. Farmakogenetiska tester ger läkare information om hur en enskild patients genetiska sammansättning påverkar patientens terapeutiska svar på vissa behandlingar. 3 Dessutom bedriver FDA-forskare forskning som syftar till viktiga regulatoriska vetenskapsförfrågningar som är relaterade till läkemedelsgodkännande angående användningen av immunterapimedel och andra nya medel som kan användas för behandling av olika cancerformer. De undersöker också hur genetik spelar en roll i utvecklingen av immunrelaterade negativa effekter och terapeutiskt svar på dessa medel. 3
I januari 2021 tillkännagav FDA sina åtgärder för att förse kliniker med information om utvecklingen av nya terapier när rollen för personlig medicin fortsätter att expandera. FDA utfärdade ett utkast till vägledning om inlämningar av nya läkemedel för undersökning av individualiserade antisensoligonukleotider (ASO) som är avsedda att behandla en allvarligt försvagande eller livshotande genetisk sjukdom. 10.11 Vägledningen upprättades för att instruera de sponsorer som utvecklar ASO-produkter om en metod för att interagera med och göra regulatoriska inlämningar till FDA. Vägledningen tar upp följande punkter 10.11 : metoden för att få svar från FDA med en etablerad kommunikationsplan; förväntningarna och förfarandet för att skapa regulatoriska anmälningar till FDA; och rekommendationer om villkoren för institutionell granskningsnämnds granskning av protokollen inom och hur man skaffar sig informerat samtycke.
Pågående forskningsinsatser
Pågående forskningsinsatser fortsätter att utforska värdet av personlig medicin. FDA:s division för translationell och precisionsmedicin (DTPM) är ett team av translationella forskare med expertis inom klinisk farmakologi, human genomik, epidemiologi och molekylärbiologi. 12 I allmänhet inkluderar dess mål att bekräfta att kliniska farmakologiska principer och precisionsmedicinstrategier används korrekt i alla faser av läkemedelsutvecklingen för att utöka nyttan och minska riskerna för patienterna. 12 DTPM noterar att målen för precisionsmedicin inkluderar att utveckla expansionen och tillgängligheten av säkra och effektiva riktade behandlingar samtidigt som man främjar vetenskapliga forskningsansträngningar för att integrera omics-baserade verktyg, teknologier och biomarkörer i läkemedelsutveckling. 12 DTPM fokuserar på inkorporering av genomik, framsteg av riktade terapier och stöd för biomarkörskvalificering över terapeutiska områden, och de utför dessa applikationer via sina grundläggande operativa funktioner, som inkluderar följande 12 :
Översyn av regelverk: I bedömningen av inneboende och yttre faktorer på läkemedelsexponering, säkerhet och effekt och för att hjälpa och påskynda utvecklingen av läkemedel och biologiska produkter, använder DTPM-granskare farmakogenomiska, farmakokinetiska och farmakodynamiska principer.
Regulatory Science: DTPM genomför forskningsprojekt och samarbetar med forskare i hela regeringen, akademin och näringslivet för att identifiera och åtgärda kunskapsluckor. För att förbättra patientvården koncentrerar forskarna sig på metoder för att utöka effektiviteten i läkemedelsutveckling genom att använda biomarkörer, genomik och farmakokinetiska/farmakodynamiska data.
Vägledning och policyutveckling: DTPM agerar för att erkänna utvecklande problem inom läkemedelsutveckling för att informera intressenter om FDA:s nuvarande filosofi genom vägledning och policyutveckling.
Utbildning och uppsökande verksamhet: Via offentliga workshops, konferenser och andra partnerskap sprider DTPM medvetenhet om läkemedelsupptäckt och utveckling med samhället.
I en rapport från 2021 publicerad av PMC avslöjade hälsoexperter följande prestationer när det gäller personlig medicin 13 :
Personliga läkemedel stod för mer än en tredjedel av nya läkemedelsgodkännanden under 4 av de senaste 5 åren. År 2021, av de 48 nya terapeutiska molekylära terapierna som godkänts av FDA:s Center for Drug Evaluation and Research, godkändes 17 som personanpassade läkemedel, vilket representerade uppskattningsvis 35 % av alla nyligen godkända terapeutiska molekylära enheter (se BORD 1 ).
Enligt rapporten utökade FDA:s Center for Biologics Evaluation and Research år 2021 också indikationerna för vissa befintliga personliga terapier och godkände två nya cellbaserade immunterapier för cancer som ofta är utmanande att behandla (se TABELL 2 ). Godkännandet av dessa nya medel är ganska anmärkningsvärt eftersom dessa personliga terapier involverar transplantation av normala gener till en patients egna celler för att förändra specifika cellulära funktioner. Det finns för närvarande åtta cellbaserade eller genterapier godkända av FDA. 13
FDA beviljade också erkännande av den första tumörmutationsdatabasen, vilket gjorde det möjligt för testutvecklare att använda verkliga data för att stödja den kliniska giltigheten av nya diagnostiska tester, och godkände några nya diagnostiska indikationer som gör det möjligt för läkare att fatta beslut om riktade terapier för olika hälsotillstånd. 13
Senaste nyheter och kliniska data
Resultat från en studie publicerad i International Journal of Molecular Sciences indikerade att precisionsmedicin kan vara avgörande vid behandling av melanom hos dem som inte svarar på traditionella terapier eller upplever allvarliga biverkningar. 14 Författarna indikerade att precisionsmedicin har gjort det möjligt för läkare att känna igen och förstå de många processer som är involverade i utvecklingen av cancer, och därigenom förbättrat resultaten. Dessutom har framsteg lett till utvecklingen av nya farmakologiska mål och potentiella biomarkörer som används för att förutsäga respons eller biverkningar på behandlingar. 14
En studie publicerad i JCO Precision Oncology indikerade att personlig medicin ger innovativa möjligheter att behandla patienter med cancer. I den här studien utvärderade forskarna effekten av olika kliniska praxisluckor associerade med diagnostiska testningsinformerade personliga medicinstrategier vid behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer (aNSCLC) och avslöjade att uppskattningsvis 64 % av potentiellt kvalificerade patienter med anNSCLC är inte dra nytta av precisionsterapier för onkologi som är lämpliga för deras sjukdom. Författarna drog slutsatsen att dessa fynd möjligen tyder på jämförbara luckor i andra cancertyper. De noterade också att det finns ett behov av en utökad kunskap när det gäller att implementera strategier för att förbättra integrationen av precisionsonkologi i klinisk praxis och för att förstå de kliniska fördelarna som är förknippade med personlig medicin. femton
I en annan publikation i JCO Precision Oncology , forskare identifierade 26 unika genetiska varianter i afroamerikanska män som verkar vara associerade med mer allvarlig prostatacancer i denna befolkningsgrupp. Författarna noterade att ytterligare undersökning av dessa genetiska associationer kommer att ge större medvetenhet när det gäller att förstå den ökade risken för prostatacancer hos afroamerikanska män, vilket kan leda till tidigare diagnos och minska nuvarande hälsoskillnader. 16
I november 2022 tillkännagav Cancer Research UK, University of Manchester och Roche lanseringen av en multidrug, precisionsmedicin DETERMINE-studie, som syftar till att fastställa om tillgängliga medel, inklusive de som är licensierade för vanligare typer av cancer, också kan gynnas patienter med sällsynta cancertyper som läkemedlet för närvarande inte är licensierat för. 17 Försöket rekryterar både vuxna och pediatriska patienter med sällsynta cancerformer. Mer information finns på www.cancerresearchuk.org/funding-for-researchers/our-research-infrastructure/our-centre-for-drug-development/determine-overview .
Nyligen publicerade PMC en rapport med titeln A Strategic Plan for Advancing Personalized Medicine in 2022. Rapporten indikerar att PMC kommer att utforska den växande rollen av personlig medicin över flera sjukdomstillstånd. PMC kommer att fortsätta att ta itu med nya frågor när det gäller reglering, ersättning och integrering av precisionsmedicin i hälso- och sjukvårdssystemen. Dess ansträngningar kommer också att fokusera på att utöka användningen av personlig medicin. 18
I februari 2022 publicerade PMC en vitbok med titeln Using Health Data to Advance Personalized Medicine: Challenges and a Path Forward, som diskuterar datarelaterade möjligheter och hinder som direkt påverkar leveransen av sjukvård. Rapporten diskuterar tre nyckelämnen som kommer att påverka införandet av personlig medicin i vården, inklusive hur elektronisk vårddata används, skydd av patienternas integritet och hur verklig klinisk data används. 4
Apotekarens roll
När integreringen av personlig medicin i klinisk praxis fortsätter att expandera, är det absolut nödvändigt att farmaceuter förblir uppdaterade om framsteg i de lovande rollerna i diagnos, behandling och förebyggande av vissa sjukdomar, nyliga godkännanden och pågående forskning. Publicerad litteratur indikerar att farmaceuter kan vara avgörande för att öka medvetenheten om farmakogenomik och personlig medicin på grund av deras läkemedelsexpertis inom farmakokinetik och farmakodynamik. 19 Till exempel indikerar American Society of Health-System Pharmacists (ASHP) att farmakogenomisk testning kan förbättra läkemedelsrelaterade resultat över hela vårdens kontinuum i alla hälsosystems praxismiljöer. tjugo AHSP anger att fördelarna kan inkludera minskning av suboptimala kliniska resultat, minskade behandlingskostnader, bättre följsamhet till medicinering, lämpligare val av terapeutiska medel, minskad behandlingstid och ökad patientsäkerhet genom farmaceutintervention. tjugo Dessutom, på grund av sin expertis, kan farmaceuter vara avgörande för att arbeta i samarbete med kliniker genom att säkerställa optimalt läkemedelsurval och läkemedelsdosering baserat på resultat från farmakogenomiska tester. tjugo
Slutsats
De pågående framstegen inom området personlig medicin och godkännandet av personanpassade mediciner fortsätter att skapa möjligheten att förbättra kliniska resultat för många patienter samtidigt som sjukvården blir mer effektiv och effektiv. Dessutom har området för personlig medicin potential att identifiera och ta itu med de underliggande molekylära mekanismerna som är ansvariga för utvecklingen av vissa sjukdomar. Integrationen av personlig medicin ger kliniker värdefulla verktyg som kan vara avgörande för diagnos, behandling och förebyggande av sjukdomar. På grund av sin läkemedelsexpertis är farmaceuter väl förberedda att utbilda både förskrivare och patienter om kärnvärdet av personlig medicin, särskilt när det gäller användningen av farmakogenomik vid leverans av individualiserad sjukvård för att hjälpa till att välja optimala behandlingar. De kan också ge information om effektivitet och säkerhetsdata för FDA-godkända precisionsläkemedel och de som är under utredning samt de kliniska fördelarna som är förknippade med personlig medicin.
REFERENSER
1. NIH. Personlig medicin. 10 maj 2022. www.genome.gov/genetics-glossary/Personalized-Medicine. Accessed November 29, 2022. 2. NIH. Human Genome Project. 24 augusti 2022. www.genome.gov/about-genomics/educational-resources/fact-sheets/human-genome-project. Accessed November 29, 2022.
3. FDA. Fokusområde: individualiserad terapi och precisionsmedicin. 6 september 2022. www.fda.gov/science-research/focus-areas-regulatory-science-report/focus-area-individualized-therapeutics-and-precision-medicine. Accessed November 29, 2022. 4. Personlig medicinkoalition. Att använda hälsodata för att främja personlig medicin: utmaningar och en väg framåt. 17 februari 2022. www.personalizedmedicinecoalition.org/Userfiles/PMC-Corporate/file/Using_Health_Data_to_Advance_Personalized_Medicine_Challenges_and_a_Path_Forward.pdf. Accessed December 2, 2022.
5. Personlig medicinkoalition. Personalized medicine at FDA: the scope & significance of progress in 2019. Publicerad 21 februari 2020. www.personalizedmedicinecoalition.org/Userfiles/PMC-Corporate/file/PM_at_FDA_The_Scope_and_Significance_of_Progress_in_2019.pdf. Accessed December 2, 2022. 6. Healio. Vad är precisionsmedicin? www.healio.com/hematology-oncology/learn-genomics/course-introduction/what-is-precision-medicine. Accessed December 2, 2022.
7. FDA. Precisionsmedicin. 27 september 2018. www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/precision-medicine. Accessed November 29, 2022. 8. Quinn C, Young, C, Thomas, J, et al. Uppskattning av den kliniska pipelinen av cell- och genterapier och deras potentiella ekonomiska inverkan på det amerikanska sjukvårdssystemet. Värdera hälsa. 2019;22(6):621-626.
9. American Cancer Society. Precisionsmedicin eller personlig medicin. Vad är precisionsmedicin? 14 juli 2022. www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/precision-medicine.html. Accessed November 30, 2022. 10. FDA. FDA vidtar åtgärder för att ge klarhet i utvecklingen av nya läkemedelsprodukter i en tid av individualiserad medicin. 4 januari 2021. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-steps-provide-clarity-developing-new-drug-products-age-individualized-medicine. Accessed November 29, 2022.
11. FDA. IND-inlämningar för individualiserade antisense-oligonukleotidläkemedel: administrativa och procedurmässiga rekommendationer vägledning för sponsor-utredare. Januari 2021. www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/ind-submissions-individualized-antisense-oligonucleotide-drug-products-administrative-and-procedural. Accessed November 29, 2022. 12. FDA. Avdelningen för translationell och precisionsmedicin (DTPM). 2 februari 2021. www.fda.gov/about-fda/center-drug-evaluation-and-research-cder/division-translational-and-precision-medicine-dtpm. Accessed November 29, 2022.
13. Personlig medicinkoalition. Personlig medicin vid FDA: omfattningen och betydelsen av framsteg 2021. https://personalizedmedicinecoalition.org/Userfiles/PMC-Corporate/file/Personalized_Medicine_at_FDA_The_Scope_Significance_of_Progress_in_2021.pdf. Accessed January 10, 2023. 14. Valenti F, Falcone I, Ungania S, et al. Precisionsmedicin och melanom: multiomics-metoder för att övervaka immunterapisvaret. Int J Mol Sci . 2021;22(8):3837.
15. Sadik H, Pritchard D, Keeling DM, et al. Effekten av luckor i klinisk praxis på implementeringen av personlig medicin vid avancerad icke-småcellig lungcancer. JCO Precis Oncol . 2022;10(6):e2200246. 16. Trendowski MR, Sample C, Baird T, et al. Könslinjevarianter i DNA-skada reparerar gener och HOXB13 bland svarta patienter med tidig prostatacancer. JCO Precis Oncol . 2022;11(6):e2200460.
17. University of Manchester. Försök med precisionsmedicin öppnar för sällsynta cancerformer hos vuxna och barn. 23 november 2022. www.manchester.ac.uk/discover/news/precision-medicine-trial-opens-for-rare-adult-and-paedatric-cancers/. Accessed December 1, 2022. 18. Personlig medicinkoalition. En strategisk plan för att utveckla personlig medicin 2022. Januari 2022. www.personalizedmedicinecoalition.org/Userfiles/PMC-Corporate/file/Strategic_Plan_20224.pdf. Accessed December 2, 2022.
19. Elewa H, Awaisu A. Farmakogenomik i farmacipraxis: aktuella perspektiv. jag ntegr Pharm Res Pract . 2019;11(8):97-104. 20. ASHP uttalande om farmaceutens roll i klinisk farmakogenomik. Am J Health Syst Pharm . 2015;72(7):579-581.
Innehållet i den här artikeln är endast i informationssyfte. Innehållet är inte avsett att ersätta professionell rådgivning. Att lita på all information som tillhandahålls i denna artikel sker helt på egen risk.
